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實驗原理
抑郁癥表現(xiàn)為情緒低落、思維遲緩和行為減慢，同時可能伴有睡眠障礙和體重減輕等癥狀。制作該模型時采用了慢性溫和的不可預(yù)知性應(yīng)激（CMS）方法，該方法由Katz等人于1981年首次提出，但存在一些缺陷，比如過強的應(yīng)激刺激可能導(dǎo)致動物死亡。為了改進這一方法，Winer等人進行了改進，這是目前較為常用和研究較多的一種抑郁癥動物模型。在這種模型中，大鼠每天在2-4周內(nèi)經(jīng)歷各種不愉快的輕度應(yīng)激，包括強迫水中游泳（水溫4°C，持續(xù)5分鐘）、電擊（電流強度1.0mA，頻率1次/分）、高溫環(huán)境（45°C，持續(xù)5分鐘）、顛倒晝夜節(jié)律、閃光刺激（3次/分）、禁食、禁水和夾尾（持續(xù)1分鐘）等刺激。每種刺激形式不連續(xù)出現(xiàn)2天，以確保動物不會對同一種刺激產(chǎn)生適應(yīng)。
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應(yīng)用簡介
慢性抑郁性動物模型可用于篩選抗抑郁藥物，并研究抑郁病理生理機制。該模型采用的刺激因子類似于人類在生活中經(jīng)歷的應(yīng)激事件，因此較好地模擬了抑郁癥的核心癥狀，如快感缺乏和興趣降低。此外，該模型具有穩(wěn)定和持久的特點，因此被認(rèn)為是一種理想的抑郁應(yīng)激模型。
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實驗方法
在適應(yīng)性喂養(yǎng)階段，實驗小鼠保持自由飲水、飲食，并保持在溫度為23~25°C的動物房內(nèi)，每天按照12小時晝夜交替的時間安排。適應(yīng)性喂養(yǎng)進行一周后，實驗正式開始。
在EAE造模過程中，首先稱量實驗鼠的體重，然后使用3.5%的水合氣醛進行腹腔注射麻醉（劑量為0.5ml/100g）。接著，在背部進行備皮，酒精棉球消毒后各小鼠分別于背部中線兩側(cè)皮下4點注射抗原乳劑(MOG35-55)0.2ml。免疫當(dāng)天（第0天）和48小時后（第2天），給予模型各組小鼠腹腔注射PTX，每只小鼠的劑量為500ng（0.2ml）。這樣的操作誘導(dǎo)小鼠產(chǎn)生實驗性自身免疫性腦脊髓炎（EAE）。
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案例展示
（圖片來源于網(wǎng)絡(luò)）
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常見問題
目前尚無公認(rèn)的經(jīng)典測量抑郁情緒的測驗，在各種抑郁模型動物中主要通過以下試驗測抑郁水平:多用敞箱試驗進行行為測評，表現(xiàn)為大鼠自發(fā)性探究行為明顯減弱，運動能力降低。體重減輕、性行為減少、血漿中糖皮質(zhì)激素升高，睡眠周期縈亂。同時發(fā)現(xiàn)老鼠天生偏好糖水的興趣下降，運用糖水消耗試驗測定24h飲用1%蔗糖溶液的量，若糖水消耗顯著降低，表示抑郁模型造模成功。
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